Se um ou mais contatos pediu pessoalmente, ou de outra forma, sem ser clicando no link de descadastro, para não receber mais o envios, adicionar ele no descadastro manualmente ou importando é a ação ideal para que ele não receba mais e-mails.
Por exemplo: o contato encaminhou um email ou informou em um evento que não deseja mais receber os emails.
Adicioná-lo no descadastro evita que ele seja importado novamente e volte a receber emails.
Além disso, você pode definir motivos de descadastro e deixar essa opção marcada no envio é importante para entender o porquê os contatos tem se descadastrado da base e planejar uma nova estratégia para evitar descadastros.
Veja nesse tutorial como configurar seus motivos de descadastro e também como incluir contatos na lista de descadastro para evitar enviar emails novamente a estes contatos.